Теріпаратид edit
Загальна характеристика edit
Теріпаратид - це форма паратереоїдного гормону, складається з перших 34 амінокислот(N-кінець), які є біоактивною частиною гормону. Речовина є ефективним анаболічним агентом[1], що сприяє формуванню кісткової тканини, використовується у лікуванні деяких форм остеопорозу[2], може бути призначена для прискорення лікування і загоєння переломів. Теріпаратид є ідентичним до частини гормону ПТГ, сприяє активації остеобластів, що призводить до збільшення кісткової тканини
Препарат edit
Рекомбінантний теріпаратид продається компанією Eli Lilly and Company під тороговою маркою Forteo / Forsteo. 11 червня 2020 року компанія Alvogen, Inc, комерційний партнер Pfenex Inc. Запустила теріпаратид в ін’єкціях (Bonsity) в США. Препарат був розроблений Pfenex Inc і схвалений Управлінням з санітарного нагляду та якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) 4 жовтня 2019 року. Теріпаратид в ін’єкціях є еквівалентом препарату Forteo (та сама активна речовина, форма) і як було вказано, таку саму біодоступність. За цими характеристиками продукт був схвалений відповідно до NDA 505 (b) (2), де Forteo був еталонним препаратом. Він може бути більш дешевим варіантом теріпаратида, що використовується для збільшення щільності кісткової тканини у пацієнтів з високим ризиком переломів і схвалений FDA, тому може бути використаний за тими ж показаннями, що і препарат Forteo.[3]
Теріпаратид був схвалений до використання на території Європейського Союзу у червні 2003 року.[4] Синтетичний терипаратид від компанії Teva Generics і біологічно схожий продукт компанії Gedeon Richter plc були також схвалені до продажу у ЄС.[5] 4 жовтня 2019 року FDA схвалило рекомбінантний теріпаратид до використання у Сполучених Штатах Америки.[6]
В червні 2020 року Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) Европейського агентства з лікарських засобів (EMA) рекомендувало схвалити біологічно схожі продукти Qutavina и Livogiva.[7] Обидва були погоджені для медичного використання в Європейському Союзі в серпні 2020 року[8], але згодом Qutavina був відкликаний.[9]
Медичне використання edit
Препарат є ефективним для росту кісток(збільшення щільності кісткової тканини хребта на 8% через рік використання препарату)[10] і зниження ризику переломів.[11] При вивиченні теріпаратиду, препарат показав збільшення мінеральної щільності кісткової тканини (BMD) протягом 18 місяцій використання.
Теріпаратид рекомендується вживати не більше 2 років, після закінчення терміну, за умови все ще наявного остеопорозу рекомендовано змінити препарат, до прикладу, на бісфосфонат або деносумаб
Дослідження показали, що теріпаратид здатен знидувати ризик перелому стегна, але не знижує ризик перелому руки чи зап’ястя.[12]
Окрім того, препарат може використовуватись для пришвидшення загоєння переломів. Існують відомості, що теріпаратид успішно використовувався для лікування незрощення переломів.[13]
У зв’язку зі встановлениими правилами HIPAA, інформація щодо використання препарату для лікування американських спортсменів, що мали травми або переломи, не розголошується. Але відомо, що італійський футболіст Франческо Тотті після перелому ноги використовував теріпаратид і вилікувався вчасно, до чемпіонату світу 2006 року. Було повідомлено, що Марк Мулдер також використовував цей препарат лікуючи перелом стегна як і Террел Оуенс, який вчасно вилікувався після перелому гомілки перед Суперкубком 2005 року.[14]
Протипоказання edit
Препарат теріпаратиду не слід призначати людям, що мають підвищений ризик остеосаркоми. Сюди таком відносяться і люди з хворобою Педжета, після радіотерапії, що безпосередньо стосувалася скелетної системи. В дослідах на тваринах та в одному задокументованому випадку у людини було встановлено, що це може бути пов'язано з розвитком остеосаркоми у піддослідних після використання препарату більше 2 років.[15]
Окрім того пацієнтам не рекомендується починати терапію до тих пір, доки не буде усунений дефіцит вітаміну Д в організмі.
Побічні ефекти edit
Серед них виокремлюються головний біль, нудота, запаморочення, біль в кінцівках.[16] Теріпаратид може здіснювати вплив на утворення остеосаркоми, що було виявлено у дослідженнях на гризунах.[17] Опухолі, що обули виявлені, розташовувалися на кінцях кісток, що виросли вже після моменту ін'єкції.[18] Післі досить великого часу перебування препарату на ринку, було виявлено лише два випадки остеосаркоми[16].FDA визначило цей ризик як вкрай рідкісний(1 на 100000).[16]
Механізм дії edit
Теріпаратид є частиною гормона ПТГ і складається з його перших 34 амінокислот. Едогенний ПТГ є основним регулятором метаболізма кальція і фосфата в кістках і ниррках. Паратиреоїдний гормон збільшує концентрацію кальцію в крові, частково через його резорбцію з кісток. Через це хронічно підвищений рівень ПТГ виснажує запаси кальцію в кістках. Ін’єкції ж теріпаратида один раз на добу мають ефект стимуляції утворення нової кісткової тканини, що призводить до збільшення мінеральної щільності кісткової тканини
Схвадення FDA edit
Теріпаратид є першим схваленим FDA препаратом для лікування остеопорозу ще 26 жовтня 2002 року. Він призначався для лікування чоловіків та жінок в (постменопаузі) з підвищеним ризиком переломів. Препарат також схвалений для підвищення кісткової маси у чоловіків з первинним гіпогонадальним остеопорозом, що мають високий ризик перелому. І вже 4 жовтня 2019 FDA схвалило рекомбінантний теріпаратид Teriparatide Injection( раніше PF708/ Bonsity)
Комбінований терипаратид і деносумаб edit
Комбінований препарат збільшує щільністькісткової тканини більше ніж кожен з препаратів поодинці. Таким чином лікування ним, може бути корисним для пацієнтів з дуже високим ризиком переломів. Перше дослідження на цю тему було опубліковане в 2013 році Leder et al. в Lancet, з додатковими данними, згодом опублікованими в JCEM, що стосувалося лікування жінок з остеопорозом в постменопаузі, де було продемонстровано збільшення мінеральної щільності кісткової тканини хребта та стегна при терапії комбінованим препаратом у порівнянні з використанням кожного з цих препаратів окремо.
Використані джерела edit
- ^ Riek, Amy E.; Towler, Dwight A. (2011). "The Pharmacological Management of Osteoporosis". Missouri Medicine. 108 (2): 118–123. ISSN 0026-6620. PMC 3597219. PMID 21568234.
- ^ Saag, Kenneth G.; Shane, Elizabeth; Boonen, Steven; Marín, Fernando; Donley, David W.; Taylor, Kathleen A.; Dalsky, Gail P.; Marcus, Robert (2007-11-15). "Teriparatide or Alendronate in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis". New England Journal of Medicine. 357 (20): 2028–2039. doi:10.1056/NEJMoa071408. ISSN 0028-4793. PMID 18003959.
- ^ "Drug Approval Package: BONSITY". www.accessdata.fda.gov. Retrieved 2021-06-20.
- ^ "Forsteo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Retrieved 26 June 2020.
- ^ BfArM (2017-05-08).https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DE_H_4292_001_PAR.pdf
- ^ "Drug Approval Package: Bonsity". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 February 2020. Retrieved 14 September 2020.
- ^ "Livogiva: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 25 June 2020. Retrieved 26 June 2020.
- ^ "Livogiva EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 25 January 2021.
- ^ "Qutavina EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 25 January 2021.
- ^ Kawai, Masanobu; Mödder, Ulrike I.; Khosla, Sundeep; Rosen, Clifford J. (2011-02). "Emerging therapeutic opportunities for skeletal restoration". Nature Reviews Drug Discovery. 10 (2): 141–156. doi:10.1038/nrd3299. ISSN 1474-1784. PMC 3135105. PMID 21283108.
{{cite journal}}: Check date values in:|date=(help)CS1 maint: PMC format (link) - ^ Murad, Mohammad Hassan; Drake, Matthew T.; Mullan, Rebecca J.; Mauck, Karen F.; Stuart, Louise M.; Lane, Melanie A.; Abu Elnour, Nisrin O.; Erwin, Patricia J.; Hazem, Ahmad; Puhan, Milo A.; Li, Tianjing (2012-06-01). "Comparative Effectiveness of Drug Treatments to Prevent Fragility Fractures: A Systematic Review and Network Meta-Analysis". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 97 (6): 1871–1880. doi:10.1210/jc.2011-3060. ISSN 0021-972X.
- ^ "Effects of teriparatide on hip and upper limb fractures in patients with osteoporosis: A systematic review and meta-analysis". Bone. 120: 1–8. 2019-03-01. doi:10.1016/j.bone.2018.09.020. ISSN 8756-3282.
- ^ Jancin B (2011-12-12). "Accelerating Fracture Healing With Teriparatide". Internal Medicine News Digital Network. Retrieved 2013-09-20.
- ^ William L. Carroll (2005). "Chapter 1: Defining the Issue". The Juice: The Real Story of Baseball's Drug Problems. ISBN 1-56663-668-X.
- ^ Harper, Kristine D.; Krege, John H.; Marcus, Robert; Mitlak, Bruce H. (2007). "Osteosarcoma and Teriparatide?". Journal of Bone and Mineral Research. 22 (2): 334–334. doi:10.1359/jbmr.061111. ISSN 1523-4681.
- ^ a b c Rizzoli, René; Reginster, Jean-Yves; Boonen, Steven; Bréart, Gérard; Diez-Perez, Adolfo; Felsenberg, Dieter; Kaufman, Jean-Marc; Kanis, John A.; Cooper, Cyrus (2011-08-01). "Adverse Reactions and Drug–Drug Interactions in the Management of Women with Postmenopausal Osteoporosis". Calcified Tissue International. 89 (2): 91–104. doi:10.1007/s00223-011-9499-8. ISSN 1432-0827. PMC 3135835. PMID 21637997.
{{cite journal}}: CS1 maint: PMC format (link) - ^ Riek AE, Towler DA (2011). "The pharmacological management of osteoporosis". Missouri Medicine. 108 (2): 118–23. PMC 3597219. PMID 21568234.
- ^ "Forteo". drugs.com